Abstract
| Original language | English |
|---|---|
| Pages (from-to) | 3151-3168 |
| Number of pages | 18 |
| Journal | Nature medicine |
| Volume | 31 |
| Issue number | 9 |
| DOIs | |
| Publication status | Published - 1 Sept 2025 |
UN SDGs
This output contributes to the following UN Sustainable Development Goals (SDGs)
-
SDG 3 Good Health and Well-being
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- Polygenic-prediction-of-body-mass-index-and-obesity-through-the-life-course-and-across-ancestries.pdfFinal published version, 7.48 MBLicence: CC BY
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Dive into the research topics of 'Polygenic prediction of body mass index and obesity through the life course and across ancestries'. Together they form a unique fingerprint.Cite this
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In: Nature medicine, Vol. 31, No. 9, 01.09.2025, p. 3151-3168.
Research output: Contribution to journal › Article › Academic › peer-review
TY - JOUR
T1 - Polygenic prediction of body mass index and obesity through the life course and across ancestries
AU - Smit, Roelof A. J.
AU - Wade, Kaitlin H.
AU - Hui, Qin
AU - Arias, Joshua D.
AU - Yin, Xianyong
AU - Christiansen, Malene R.
AU - Yengo, Loic
AU - Preuss, Michael H.
AU - Nakabuye, Mariam
AU - Rocheleau, Ghislain
AU - Graham, Sarah E.
AU - Buchanan, Victoria L.
AU - Chittoor, Geetha
AU - Graff, Marielisa
AU - Guindo-Martínez, Marta
AU - Lu, Yingchang
AU - Marouli, Eirini
AU - Sakaue, Saori
AU - Spracklen, Cassandra N.
AU - Vedantam, Sailaja
AU - Wilson, Emma P.
AU - Chen, Shyh-Huei
AU - Ferreira, Teresa
AU - Ji, Yingjie
AU - Karaderi, Tugce
AU - lüll, Kreete
AU - Machado, Moara
AU - Malden, Deborah E.
AU - Medina-Gomez, Carolina
AU - Moore, Amy
AU - Rüeger, Sina
AU - Akiyama, Masato
AU - Allison, Matthew A.
AU - Alvarez, Marcus
AU - Andersen, Mette K.
AU - Appadurai, Vivek
AU - Arbeeva, Liubov
AU - Bartell, Eric
AU - Bhaskar, Seema
AU - Bielak, Lawrence F.
AU - Bis, Joshua C.
AU - Bollepalli, Sailalitha
AU - Bork-Jensen, Jette
AU - Bradfield, Jonathan P.
AU - Bradford, Yuki
AU - Brandl, Caroline
AU - Braund, Peter S.
AU - Brody, Jennifer A.
AU - Broeckel, Ulrich
AU - Burgdorf, Kristoffer S.
AU - Cade, Brian E.
AU - Cai, Qiuyin
AU - Camarda, Silvia
AU - Campbell, Archie
AU - Cañadas-Garre, Marisa
AU - Chai, Jin-Fang
AU - Chesi, Alessandra
AU - Choi, Seung Hoan
AU - Christofidou, Paraskevi
AU - Couture, Christian
AU - Cuellar-Partida, Gabriel
AU - Danning, Rebecca
AU - Degenhardt, Frauke
AU - Delgado, Graciela E.
AU - Delitala, Alessandro
AU - Demirkan, Ayşe
AU - Deng, Xuan
AU - Dietl, Alexander
AU - Dimitriou, Maria
AU - Dimitrov, Latchezar
AU - Dorajoo, Rajkumar
AU - Eichelmann, Fabian
AU - Eliasen, Anders U.
AU - Engmann, Jorgen E.
AU - Erdos, Michael R.
AU - Fairhurst-Hunter, Zammy
AU - Farmaki, Aliki-Eleni
AU - Faul, Jessica D.
AU - Fernandez-Lopez, Juan-Carlos
AU - Forer, Lukas
AU - Frank, Mirjam
AU - Freitag-Wolf, Sandra
AU - Fritsche, Lars G.
AU - Fuchsberger, Christian
AU - Galesloot, Tessel E.
AU - Gao, Yan
AU - Geller, Frank
AU - Giannakopoulou, Olga
AU - Giulianini, Franco
AU - Gjesing, Anette P.
AU - Goel, Anuj
AU - Gordon, Scott D.
AU - Gorski, Mathias
AU - Grove, Jakob
AU - Guo, Xiuqing
AU - Gustafsson, Stefan
AU - Haessler, Jeffrey
AU - Hansen, Thomas F.
AU - Havulinna, Aki S.
AU - Haworth, Simon J.
AU - Heard-Costa, Nancy
AU - Hemerich, Daiane
AU - Highland, Heather M.
AU - Hindy, George
AU - Ho, Yuk-Lam
AU - Hofer, Edith
AU - Holliday, Elizabeth
AU - Horn, Katrin
AU - Hornsby, Whitney E.
AU - Hottenga, Jouke-Jan
AU - Huang, Hongyan
AU - Huang, Jie
AU - Huerta-Chagoya, Alicia
AU - Huo, Shaofeng
AU - Hwang, Mi Yeong
AU - Hwu, Chii-Min
AU - Iha, Hiroyuki
AU - Ikeda, Daisuke D.
AU - Isono, Masato
AU - Jackson, Anne U.
AU - Jansen, Iris E.
AU - Jiang, Yunxuan
AU - Johansson, Ingegerd
AU - Jonsson, Anna
AU - Jørgensen, Torben
AU - Kalafati, Ioanna P.
AU - Kanai, Masahiro
AU - Kanoni, Stavroula
AU - Kårhus, Line L.
AU - Kasturiratne, Anuradhani
AU - Katsuya, Tomohiro
AU - Kawaguchi, Takahisa
AU - Kember, Rachel L.
AU - Kentistou, Katherine A.
AU - Kim, Daeeun
AU - Kim, Han-Na
AU - Kim, Young Jin
AU - Kleber, Marcus E.
AU - Knol, Maria J.
AU - Kurbasic, Azra
AU - Lauzon, Marie
AU - le, Phuong
AU - Lea, Rodney
AU - Lee, Jong-Young
AU - Lee, Wen-Jane
AU - Leonard, Hampton L.
AU - Li, Hengtong
AU - Li, Shengchao A.
AU - Li, Xiaohui
AU - Li, Xiaoyin
AU - Liang, Jingjing
AU - Lin, Honghuang
AU - Lin, Kuang
AU - Liu, Jun
AU - Liu, Xueping
AU - Lo, Ken Sin
AU - Long, Jirong
AU - Lores-Motta, Laura
AU - Luan, Jian'an
AU - Lyssenko, Valeriya
AU - Lyytikäinen, Leo-Pekka
AU - Mahajan, Anubha
AU - Malik, Md Zubbair
AU - Mamakou, Vasiliki
AU - Mangino, Massimo
AU - Manichaikul, Ani
AU - Marten, Jonathan
AU - Mattheisen, Manuel
AU - McDaid, Aaron F.
AU - Mei, Quanshun
AU - Meiselbach, Heike
AU - Melendez, Tori L.
AU - Milaneschi, Yuri
AU - Miller, Jason E.
AU - Millwood, Iona Y.
AU - Mishra, Pashupati P.
AU - Mitchell, Ruth E.
AU - Møllehave, Line T.
AU - Mononen, Nina
AU - Mucha, S. ren
AU - Munz, Matthias
AU - Mykkänen, Juha
AU - Nakatochi, Masahiro
AU - Nardone, Giuseppe Giovanni
AU - Nelson, Christopher P.
AU - Nethander, Maria
AU - Nho, Chu Won
AU - Nielsen, Aneta A.
AU - Nolte, Ilja M.
AU - Nongmaithem, Suraj S.
AU - Noordam, Raymond
AU - Ntalla, Ioanna
AU - Nutile, Teresa
AU - Pandit, Anita
AU - Pauper, Marc
AU - Petersen, Eva R. B.
AU - Petersen, Liselotte V.
AU - Piluso, Francesco
AU - Polašek, Ozren
AU - Poveda, Alaitz
AU - Pyarajan, Saiju
AU - Raffield, Laura M.
AU - Rakugi, Hiromi
AU - Ramirez, Julia
AU - Rasheed, Asif
AU - Raven, Dennis
AU - Rayner, Nigel W.
AU - Riveros, Carlos
AU - Rohde, Rebecca
AU - Ruggiero, Daniela
AU - Ruotsalainen, Sanni E.
AU - Ryan, Kathleen A.
AU - Sabater-Lleal, Maria
AU - Santin, Aurora
AU - Saxena, Richa
AU - Scholz, Markus
AU - Shen, Botong
AU - Shi, Jingchunzi
AU - Shin, Jae Hun
AU - Sidore, Carlo
AU - Sidorenko, Julia
AU - Sim, Xueling
AU - Slieker, Roderick C.
AU - Smith, Albert V.
AU - Smith, Jennifer A.
AU - Smyth, Laura J.
AU - Southam, Lorraine
AU - Steinthorsdottir, Valgerdur
AU - Sun, Liang
AU - Takeuchi, Fumihiko
AU - Taylor, Kent D.
AU - Tayo, Bamidele O.
AU - Tcheandjieu, Catherine
AU - Terzikhan, Natalie
AU - Tesolin, Paola
AU - Teumer, Alexander
AU - Theusch, Elizabeth
AU - Thompson, Deborah J.
AU - Thorleifsson, Gudmar
AU - Timmers, Paul R. H. J.
AU - Trompet, Stella
AU - Turman, Constance
AU - Vaccargiu, Simona
AU - van der Laan, Sander W.
AU - van der Most, Peter J.
AU - van Klinken, Jan B.
AU - van Setten, Jessica
AU - Verma, Shefali S.
AU - Verweij, Niek
AU - Veturi, Yogasudha
AU - Wang, Carol A.
AU - Wang, Chaolong
AU - Wang, Jun-Sing
AU - Wang, Lihua
AU - Wang, Ya Xing
AU - Wang, Zhe
AU - Warren, Helen R.
AU - Bin Wei, Wen
AU - Wen, Wanqing
AU - Wheeler, William A.
AU - Wickremasinghe, Ananda R.
AU - Wielscher, Matthias
AU - Winsvold, Bendik S.
AU - Wong, Andrew
AU - Wuttke, Matthias
AU - Xia, Rui
AU - Yamamoto, Ken
AU - Yang, Jingyun
AU - Yao, Jie
AU - Young, Hannah
AU - Yousri, Noha A.
AU - Yu, Lei
AU - Zeng, Lingyao
AU - Zhang, Weihua
AU - Zhang, Xinyuan
AU - Zhao, Jing-Hua
AU - Zhao, Wei
AU - Zhou, Wei
AU - Zimmermann, Martina E.
AU - Zoledziewska, Magdalena
AU - 't Hart, Leen M.
AU - Adair, Linda S.
AU - Adams, Hieab H. H.
AU - Aguilar-Salinas, Carlos A.
AU - Al-Mulla, Fahd
AU - Arnett, Donna K.
AU - Asselbergs, Folkert W.
AU - Åsvold, Bjørn Olav
AU - Attia, John
AU - Banas, Bernhard
AU - Bandinelli, Stefania
AU - Beilin, Lawrence J.
AU - Bennett, David A.
AU - Bergler, Tobias
AU - Bharadwaj, Dwaipayan
AU - Biino, Ginevra
AU - Boerwinkle, Eric
AU - Böger, Carsten A.
AU - Borja, Judith B.
AU - Bouchard, Claude
AU - Bowden, Donald W.
AU - Brandslund, Ivan
AU - Brumpton, Ben
AU - Buring, Julie E.
AU - Caulfield, Mark J.
AU - Chambers, John C.
AU - Chandak, Giriraj R.
AU - Chanock, Stephen J.
AU - Chaturvedi, Nish
AU - Ida Chen, Yii-Der
AU - Chen, Zhengming
AU - Cheng, Ching-Yu
AU - Cho, Yoon Shin
AU - Christensen, Kaare
AU - Christophersen, Ingrid E.
AU - Ciullo, Marina
AU - Cole, John W.
AU - Collins, Francis S.
AU - Concas, Maria Pina
AU - Cooper, Richard S.
AU - Cruz, Miguel
AU - Cucca, Francesco
AU - Cutler, Michael J.
AU - Damrauer, Scott M.
AU - Dantoft, Thomas M.
AU - de Borst, Gert J.
AU - de Geus, Eco J. C.
AU - de Groot, Lisette C. P. G. M.
AU - de Jager, Philip L.
AU - de Kleijn, Dominique P. V.
AU - de Silva, H. Janaka
AU - Dedoussis, George V.
AU - den Hollander, Anneke I.
AU - du, Shufa
AU - Easton, Douglas F.
AU - Eckardt, Kai-Uwe
AU - Elders, Petra J. M.
AU - Eliassen, A. Heather
AU - Ellinor, Patrick T.
AU - Elmståhl, S. lve
AU - Erdmann, Jeanette
AU - Evans, Michele K.
AU - Fatkin, Diane
AU - Feenstra, Bjarke
AU - Feitosa, Mary F.
AU - Ferrucci, Luigi
AU - Florez, Jose C.
AU - Ford, Ian
AU - Fornage, Myriam
AU - Franke, Andre
AU - Franks, Paul W.
AU - Freedman, Barry I.
AU - Gieger, Christian
AU - Girotto, Giorgia
AU - Golightly, Yvonne M.
AU - Gonzalez-Villalpando, Clicerio
AU - Gordon-Larsen, Penny
AU - Grallert, Harald
AU - Grant, Struan F. A.
AU - Grarup, Niels
AU - Griffiths, Lyn
AU - Gudnason, Vilmundur
AU - Haiman, Christopher
AU - Hakonarson, Hakon
AU - Hansen, Torben
AU - Hartman, Catharina A.
AU - Hattersley, Andrew T.
AU - Hayward, Caroline
AU - Heid, Iris M.
AU - Heng, Chew-Kiat
AU - Hengstenberg, Christian
AU - Herzig, Karl-Heinz
AU - Hewitt, Alex W.
AU - Hishigaki, Haretsugu
AU - Hougaard, David M.
AU - Hoyng, Carel B.
AU - Huang, Paul L.
AU - Huang, Wei
AU - Huang, Wen-Yi
AU - Huffman, Jennifer E.
AU - Hunt, Steven C.
AU - Hutri, Nina
AU - Hveem, Kristian
AU - Hyppönen, Elina
AU - Iacono, William G.
AU - Ichihara, Sahoko
AU - Ikram, M. Arfan
AU - Isasi, Carmen R.
AU - Jarvelin, Marjo-Riitta
AU - Jin, Zi-Bing
AU - Jöckel, Karl-Heinz
AU - Jonas, Jost B.
AU - Joshi, Peter K.
AU - Jousilahti, Pekka
AU - Jukema, J. Wouter
AU - Kähönen, Mika
AU - Kamatani, Yoichiro
AU - Kang, Kui Dong
AU - Kaprio, Jaakko
AU - Kardia, Sharon L. R.
AU - Karpe, Fredrik
AU - Kato, Norihiro
AU - Kavousi, Maryam
AU - Kee, Frank
AU - Kessler, Thorsten
AU - Khera, Amit V.
AU - Khor, Chiea Chuen
AU - Kiemeney, Lambertus A. L. M.
AU - Kim, Bong-Jo
AU - Kim, Eung Kweon
AU - Kim, Hyung-Lae
AU - Kirchhof, Paulus
AU - Kivimaki, Mika
AU - Koh, Woon-Puay
AU - Koistinen, Heikki A.
AU - Kokkinos, Alexander
AU - Kooner, Jaspal S.
AU - Kooperberg, Charles
AU - Kovacs, Peter
AU - Kraaijeveld, Adriaan
AU - Kraft, Peter
AU - Krauss, Ronald M.
AU - Kumari, Meena
AU - Kutalik, Zoltan
AU - Laakso, Markku
AU - Lange, Leslie A.
AU - Langenberg, Claudia
AU - Launer, Lenore J.
AU - Lee, Hyejin
AU - Lee, Nanette R.
AU - Lehtimäki, Terho
AU - Lemaitre, Rozenn N.
AU - Li, Huaixing
AU - Li, Liming
AU - Lieb, Wolfgang
AU - Lin, Xu
AU - Lind, Lars
AU - Linneberg, Allan
AU - Liu, Ching-Ti
AU - Liu, Jianjun
AU - Loeffler, Markus
AU - London, Barry
AU - Lu, Fan
AU - Lubitz, Steven A.
AU - Mackey, David A.
AU - Magnusson, Patrik K. E.
AU - Manson, JoAnn E.
AU - Marcus, Gregory M.
AU - Marques Vidal, Pedro
AU - Martin, Nicholas G.
AU - März, Winfried
AU - Matsuda, Fumihiko
AU - McCarthy, Mark I.
AU - McGarrah, Robert W.
AU - McGue, Matt
AU - McKnight, Amy Jayne
AU - Medland, Sarah E.
AU - Mellström, Dan
AU - Metspalu, Andres
AU - Mitchell, Braxton D.
AU - Mitchell, Paul
AU - Mook-Kanamori, Dennis O.
AU - Mori, Trevor A.
AU - Morris, Andrew D.
AU - Mucci, Lorelei A.
AU - Munroe, Patricia B.
AU - Nalls, Mike A.
AU - Nazarian, Saman
AU - Nelson, Amanda E.
AU - Neville, Matt J.
AU - Newton-Cheh, Christopher
AU - Nielsen, Christopher S.
AU - Niinikoski, Harri
AU - Nikus, Kjell
AU - Nöthen, Markus M.
AU - Ogunniyi, Adesola
AU - Ohlsson, Claes
AU - Oldehinkel, Albertine J.
AU - Orozco, Lorena
AU - Pahkala, Katja
AU - Pajukanta, P. ivi
AU - Palmer, Colin N. A.
AU - Parra, Esteban J.
AU - Pattaro, Cristian
AU - Pedersen, Oluf
AU - Pennell, Craig E.
AU - Penninx, Brenda W. J. H.
AU - Perusse, Louis
AU - Peters, Annette
AU - Peyser, Patricia A.
AU - Porteous, David J.
AU - Posthuma, Danielle
AU - Power, Chris
AU - Pramstaller, Peter P.
AU - Province, Michael A.
AU - Psaty, Bruce M.
AU - Qi, Qibin
AU - Qu, Jia
AU - Rader, Daniel J.
AU - Raitakari, Olli T.
AU - Rallidis, Loukianos S.
AU - Rao, Dabeeru C.
AU - Redline, Susan
AU - Reilly, Dermot F.
AU - Reiner, Alexander P.
AU - Rhee, Sang Youl
AU - Ridker, Paul M.
AU - Rienstra, Michiel
AU - Ripatti, Samuli
AU - Ritchie, Marylyn D.
AU - Rivadeneira, Fernando
AU - Roden, Dan M.
AU - Rosendaal, Frits R.
AU - Rotter, Jerome I.
AU - Rudan, Igor
AU - Rutters, Femke
AU - Ryu, Seungho
AU - Sabanayagam, Charumathi
AU - Salako, Babatunde
AU - Saleheen, Danish
AU - Salomaa, Veikko
AU - Samani, Nilesh J.
AU - Sanghera, Dharambir K.
AU - Sattar, Naveed
AU - Schmidt, B. rge
AU - Schmidt, Helena
AU - Schmidt, Reinhold
AU - Schulze, Matthias B.
AU - Schunkert, Heribert
AU - Scott, Laura J.
AU - Scott, Rodney J.
AU - Sever, Peter
AU - Sheu, Wayne H. H.
AU - Shoemaker, M. Benjamin
AU - Shu, Xiao-Ou
AU - Simonsick, Eleanor M.
AU - Sims, Mario
AU - Singleton, Andrew B.
AU - Sinner, Moritz F.
AU - Smith, J. Gustav
AU - Snieder, Harold
AU - Spector, Tim D.
AU - Spedicati, Beatrice
AU - Stampfer, Meir J.
AU - Stark, Klaus J.
AU - Strachan, David P.
AU - Tabara, Yasuharu
AU - Tai, E. Shyong
AU - Tang, Hua
AU - Tardif, Jean-Claude
AU - Thanaraj, Thangavel A.
AU - tönjes, Anke
AU - Tuomi, Tiinamaija
AU - Tuomilehto, Jaakko
AU - Tusié-Luna, Maria-Teresa
AU - van Dam, Rob M.
AU - van der Harst, Pim
AU - van der Velde, Nathalie
AU - van Duijn, Cornelia M.
AU - van Schoor, Natasja M.
AU - Vitart, Veronique
AU - Vohl, Marie-Claude
AU - Völker, Uwe
AU - Vollenweider, Peter
AU - Völzke, Henry
AU - Vrieze, Scott
AU - Wacher-Rodarte, Niels H.
AU - Walker, Mark
AU - Wander, Gurpreet S.
AU - Wareham, Nicholas J.
AU - Watanabe, Richard M.
AU - Watkins, Hugh
AU - Weir, David R.
AU - Werge, Thomas M.
AU - Widen, Elisabeth
AU - Willemsen, Gonneke
AU - Willett, Walter C.
AU - Wilson, James F.
AU - Wilson, Peter W. F.
AU - Wong, Tien Y.
AU - Woo, Jeong-Taek
AU - Wright, Alan F.
AU - Xu, Huichun
AU - Yajnik, Chittaranjan S.
AU - Yang, Jian
AU - Yokota, Mitsuhiro
AU - Yuan, Jian-Min
AU - Zeggini, Eleftheria
AU - Zemel, Babette S.
AU - Zheng, Wei
AU - Zhu, Xiaofeng
AU - Zillikens, M. Carola
AU - Zonderman, Alan B.
AU - Zwart, John-Anker
AU - Abecasis, Goncalo R.
AU - Assimes, Themistocles L.
AU - Auton, Adam
AU - Boehnke, Michael
AU - Chasman, Daniel I.
AU - Esko, T. nu
AU - Stefansson, Kari
AU - Lettre, Guillaume
AU - Lindgren, Cecilia M.
AU - Ng, Maggie C. Y.
AU - O'Donnell, Christopher J.
AU - Thorsteinsdottir, Unnur
AU - Visscher, Peter M.
AU - Walters, Robin G.
AU - Winkler, Thomas W.
AU - Wood, Andrew R.
AU - Deloukas, Panos
AU - Frayling, Timothy M.
AU - Justice, Anne E.
AU - Kilpeläinen, Tuomas O.
AU - Locke, Adam E.
AU - Mohlke, Karen L.
AU - North, Kari E.
AU - 23andMe Research Team
AU - DiscovEHR (DiscovEHR and MyCode Community Health Initiative)
AU - Okada, Yukinori
AU - eMERGE (Electronic Medical Records and Genomics Network)
AU - Willer, Cristen J.
AU - Young, Kristin L.
AU - GPC-UGR
AU - Fatumo, Segun
AU - PRACTICAL Consortium
AU - McCaffery, Jeanne M.
AU - Timpson, Nicholas J.
AU - Understanding Society Scientific Group
AU - Hirschhorn, Joel N.
AU - Sun, Yan V.
AU - Berndt, Sonja I.
AU - VA Million Veteran Program
AU - Loos, Ruth J. F.
N1 - Publisher Copyright: © The Author(s) 2025.
PY - 2025/9/1
Y1 - 2025/9/1
N2 - Polygenic scores (PGSs) for body mass index (BMI) may guide early prevention and targeted treatment of obesity. Using genetic data from up to 5.1 million people (4.6% African ancestry, 14.4% American ancestry, 8.4% East Asian ancestry, 71.1% European ancestry and 1.5% South Asian ancestry) from the GIANT consortium and 23andMe, Inc., we developed ancestry-specific and multi-ancestry PGSs. The multi-ancestry score explained 17.6% of BMI variation among UK Biobank participants of European ancestry. For other populations, this ranged from 16% in East Asian-Americans to 2.2% in rural Ugandans. In the ALSPAC study, children with higher PGSs showed accelerated BMI gain from age 2.5 years to adolescence, with earlier adiposity rebound. Adding the PGS to predictors available at birth nearly doubled explained variance for BMI from age 5 onward (for example, from 11% to 21% at age 8). Up to age 5, adding the PGS to early-life BMI improved prediction of BMI at age 18 (for example, from 22% to 35% at age 5). Higher PGSs were associated with greater adult weight gain. In intensive lifestyle intervention trials, individuals with higher PGSs lost modestly more weight in the first year (0.55 kg per s.d.) but were more likely to regain it. Overall, these data show that PGSs have the potential to improve obesity prediction, particularly when implemented early in life.
AB - Polygenic scores (PGSs) for body mass index (BMI) may guide early prevention and targeted treatment of obesity. Using genetic data from up to 5.1 million people (4.6% African ancestry, 14.4% American ancestry, 8.4% East Asian ancestry, 71.1% European ancestry and 1.5% South Asian ancestry) from the GIANT consortium and 23andMe, Inc., we developed ancestry-specific and multi-ancestry PGSs. The multi-ancestry score explained 17.6% of BMI variation among UK Biobank participants of European ancestry. For other populations, this ranged from 16% in East Asian-Americans to 2.2% in rural Ugandans. In the ALSPAC study, children with higher PGSs showed accelerated BMI gain from age 2.5 years to adolescence, with earlier adiposity rebound. Adding the PGS to predictors available at birth nearly doubled explained variance for BMI from age 5 onward (for example, from 11% to 21% at age 8). Up to age 5, adding the PGS to early-life BMI improved prediction of BMI at age 18 (for example, from 22% to 35% at age 5). Higher PGSs were associated with greater adult weight gain. In intensive lifestyle intervention trials, individuals with higher PGSs lost modestly more weight in the first year (0.55 kg per s.d.) but were more likely to regain it. Overall, these data show that PGSs have the potential to improve obesity prediction, particularly when implemented early in life.
UR - https://www.scopus.com/pages/publications/105014329108
U2 - 10.1038/s41591-025-03827-z
DO - 10.1038/s41591-025-03827-z
M3 - Article
C2 - 40691366
SN - 1078-8956
VL - 31
SP - 3151
EP - 3168
JO - Nature medicine
JF - Nature medicine
IS - 9
ER -